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褐藻素的抗癌作用机制(1,2,3):

褐藻素 在1983年,高桥氏(1)使用從荒布中提取的粗製原褐藻素,調查了其对网状内皮系統細胞吞噬能力、病毒抑制因子诱导和自然杀伤活性的影響。實驗採用L1210牛痘接种的小鼠,和皮下移植肉瘤S180細胞的裸鼠來觀察其抗肿瘤特性。實驗結果表明,通過刺激網狀內皮系統和增加NK細胞活力,荒布在參與T細胞免疫活動的同時激活了對腫瘤防衛機制。1996年,研究者確定了U-褐藻素的化學結構,證實了其生理活性也即癌細胞凋亡作用的存在。2000年,丸山氏(2)等人研究了裙帶菜褐藻素對NK細胞活性的影響,證實了其對L1210白血病細胞移植小鼠的生命延長作用。他們使用水溶性裙帶菜提取物和乾燥裙帶菜提取的褐藻素對小鼠進行每天50毫克/公斤體重的腹腔給藥。實驗結果證明,五天後脾臟內NK細胞活性確有增強。佐川氏,高久氏,吳氏和加藤氏(3)等人的也證明了籠目昆布提取褐藻素的生物活性,尤其是在抗腫瘤方面的作用。此外,酒井氏與加藤氏同樣聲明了褐藻素的抗腫瘤作用(4)。我們將依據這些報告進行詳細闡述。

  1. 誘導細胞凋亡

    褐藻素抗腫瘤作用的機理之一是驅動癌細胞自我毀滅,亦即誘導細胞凋亡作用。帶有基因的生物體內細胞會在達到一定時間后因為不適應環境而自我毀滅,這種細胞的“自殺”行為被稱為“凋亡”。誘導細胞凋亡細胞凋亡使得新細胞再生,老細胞死亡,這種新陳代謝能夠保持身體狀況的健康。人類體內當然也存在細胞凋亡作用。例如,雖然新生兒處於胚胎階段時手指只有雛形而不會長出,只有通過一定數量的細胞凋亡完成後,手指才會完全形成。褐藻素有著直接引導癌細胞凋零的作用,而且並不會影響到正常細胞。這種細胞凋亡誘導作用在于氏(5)建立的人工實驗環境中得到了證實:U-褐藻素的確有影響癌細胞的作用。具體而言,他們對人早期幼粒細胞性白血病細胞,人急性淋巴細胞白血病細胞,人胃癌細胞和結腸腺癌細胞活躍增殖的培養皿中添加U-褐藻素,並發現活細胞數量不斷減少并趨近於零,如圖一(a)所示。該圖表涉及人早期幼粒細胞性白血病細胞。進一步的調查使他們得以確認,這些死亡細胞中構成生命藍圖的DNA被切斷,無法成長也失去了增殖能力。實驗中作為對照組的正常細胞的狀況則表明,U-褐藻素幾乎沒有任何副作用。
  2. 白细胞介素12 ( IL -12) 和干扰素-γ (IFN-γ )的相關介紹

    本節中將用到一些晦澀的術語,因此先在這裡提前進行說明。和干扰素-γ它們將病毒、細菌和其他無用物質如老舊細胞等吸收進自身細胞并進行吞噬。它們同樣會吞噬癌細胞和類癌細胞,當被判定為敵人的異質過多時,它們便向T淋巴細胞(T細胞)發出攻擊指令,接收到指令的T細胞便會開始與巨噬細胞共同作戰。T細胞包括輔助性T細胞,殺傷性T細胞和抑制性T細胞,分別承擔不同任務。殺傷性T細胞:發現癌細胞后在其細胞膜上鑽孔傳入蛋白質分解酶進行破壞。輔助性T細胞:雖然其自身沒有攻擊能力,但可以通過釋放細胞因子如白細胞介素2來刺激附近的巨噬細胞和T細胞,增強其攻擊能力。抑制性T細胞:當癌細胞消失后,這些細胞會對巨噬細胞和殺傷性T細胞發出停止攻擊的指令。自然殺傷細胞(NK細胞):它們並不遵從輔助性T細胞的指令,在找到癌細胞和其他異質后立刻進行防衛性反擊,消滅異質物。白細胞介素(IL):某些類型的細胞在一定條件下會向外釋放出這種帶有生物活性的蛋白質物質。許多情況下,巨噬細胞等細胞都會釋放出同樣物質。 這些物質被統稱為細胞因子。已知的細胞因子有白細胞介素IL-1到IL-18。干擾素-γ( IFN-γ):淋巴細胞生產的抗病毒性物質。這種多功能的物質主要產生於上述的T細胞和NK細胞,具有多種生理活性,包括抗病毒活性,細胞生長抑制和抗腫瘤作用。加藤氏等人的研究認為褐藻素可以引導IL-12和 IFN-γ的生產,如下所示(4)。本實驗中,研究人員添加籠目昆布提取的褐藻素到小鼠脾臟淋巴細胞,觀察抗Meth-A腫瘤的作用。如圖2所示。當添加劑量為1﹣100微克/毫升時,添加劑量越多生產作用就越明顯。然而,當他們開始觀察五種褐藻提取出的褐藻素對IFN-γ生產的影響時,他們發現墨角藻和籠目昆布提取的褐藻素有著極強引導作用,而其他種類卻只有極微弱的影響。研究人員假設這種差異產生自褐藻素結構上的差異。
  3. 誘導肝細胞生長因子生產

    肝細胞生長因子(HGF)是1984年大阪大學的中村氏于部分肝切除的大鼠血清紅發現的細胞因子。1986年被鹿兒島大學研究人員在爆髮型肝炎患者血清中再次發現。這是一種分子量約為十萬的蛋白質物質。肝細胞生長因子有著廣泛的生理效用,如肝硬化酒精肝的治療,和糖尿病引起的缺血性疾病的治療。1999年,F-褐藻素和G-褐藻素促進HGF生產的作用得到證實。酒井氏(6)等人對一系列海藻進行了比較試驗,認為裙帶菜、海蘊和淡黑巨海藻的HGF引導作用最為活躍。當他們使用硫酸鹽化褐藻素降級酶得到籠目昆布中的7﹣糖12﹣硫酸鹽化低級多糖后,發現其提高的HGF生產量約與肝磷脂相當。引導HGF活性的主要低級多糖的結構如圖3所示。敬請關注我們的。褐藻素相關產品

參考文獻:

  1. 高桥政寿 1983 日本网内系学会会志 22, 4, 269-283.
  2. 丸山弘子等 2000. 日本栄养・食粮学会総会讲演要旨集 54, 126
  3. H. Sagawa et al. 1999 生化学 71, 203
  4. 加藤郁之進ら 2004. 海藻の抗癌作用 p.477-490.
  5. F. Yu et al. 1996. Abstract of X V III th Jap. Carbohydr. Symp., p.93-94
  6. 酒井武 2003. Jpn.J.Phycol., (Sorui) 51, 19-25

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